抑郁癥難治的癥結(jié)找到了！最新研究首次證實(shí)抑郁癥患者大腦細(xì)胞外囊泡中70種蛋白質(zhì)水平失衡，影響突觸正常運(yùn)作

你是否曾注意到，身邊有些人總是莫名陷入低落情緒，對(duì)曾經(jīng)熱愛的事物失去興趣，仿佛被一層陰霾籠罩，難以走出？這些可能就是抑郁癥的表現(xiàn)。在現(xiàn)代社會(huì)，抑郁癥已成為一個(gè)日益嚴(yán)重的健康問題，全球范圍內(nèi)深受其擾的人數(shù)不勝數(shù)。它不僅讓患者承受精神上的痛苦，還會(huì)對(duì)日常生活、工作造成極大的負(fù)面影響，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。盡管當(dāng)前的醫(yī)學(xué)水平在不斷進(jìn)步，但現(xiàn)有的抑郁癥治療方法并非對(duì)所有患者都有效，這使得探索新的治療途徑成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的迫切需求。

近期，Int J Neuropsychopharmacol發(fā)表的一項(xiàng)研究成果Altered Proteomics in Brain Extracellular Vesicles from Depressed Individuals Who Died by Suicide Implicates Synaptic Processes為我們理解抑郁癥的發(fā)病機(jī)制帶來(lái)了新的曙光。該研究聚焦于抑郁癥患者大腦細(xì)胞外囊泡（EVs）的蛋白質(zhì)組，從微觀層面深入挖掘抑郁癥背后的奧秘。

細(xì)胞外囊泡是細(xì)胞分泌的微小囊泡結(jié)構(gòu)，別看它體積小，卻在細(xì)胞間通訊中發(fā)揮著重要作用。它攜帶的各種生物活性分子，尤其是蛋白質(zhì)，能夠反映其來(lái)源細(xì)胞的狀態(tài)。此前，對(duì)于大腦組織中EVs蛋白質(zhì)組的研究相對(duì)較少，特別是在精神疾病領(lǐng)域，而這項(xiàng)研究正好填補(bǔ)了抑郁癥相關(guān)研究的部分空白。

下面，我們來(lái)重點(diǎn)看看這項(xiàng)研究的關(guān)鍵成果。研究人員對(duì)86例個(gè)體的前扣帶回皮質(zhì)樣本進(jìn)行了詳細(xì)分析，其中43例來(lái)自神經(jīng)功能正常的對(duì)照人群，另外43例則來(lái)自抑郁癥患者。研究發(fā)現(xiàn)，大腦EVs的蛋白質(zhì)組與它們所來(lái)源的大塊組織的蛋白質(zhì)組存在顯著差異。這一發(fā)現(xiàn)意義重大，意味著研究大腦EVs能夠獲得從傳統(tǒng)大塊組織研究中難以獲取的獨(dú)特信息，為我們探索大腦的微觀分子機(jī)制開辟了新的道路。

進(jìn)一步對(duì)比抑郁癥患者和對(duì)照組大腦的EVs，研究人員發(fā)現(xiàn)了70種蛋白質(zhì)的水平在兩組之間呈現(xiàn)出明顯差異。具體來(lái)說，在抑郁癥患者大腦的EVs中，有48種蛋白質(zhì)的表達(dá)量升高，而另外22種蛋白質(zhì)的表達(dá)量降低。

深入探究這些差異表達(dá)的蛋白質(zhì)后發(fā)現(xiàn)，它們與突觸功能存在著緊密的聯(lián)系。從生物學(xué)過程來(lái)看，這些蛋白質(zhì)參與了突觸組織和神經(jīng)遞質(zhì)運(yùn)輸?shù)戎匾h(huán)節(jié)。突觸組織的正常與否直接關(guān)系到神經(jīng)元之間能否建立起準(zhǔn)確且有效的連接，而神經(jīng)遞質(zhì)運(yùn)輸則是神經(jīng)元之間傳遞信息的關(guān)鍵步驟。一旦這些過程出現(xiàn)異常，就可能導(dǎo)致神經(jīng)信號(hào)傳遞受阻，進(jìn)而影響大腦的正常功能。

在分子功能方面，與GTP結(jié)合、糖胺聚糖結(jié)合以及谷氨酸結(jié)合等功能相關(guān)的蛋白質(zhì)出現(xiàn)了富集現(xiàn)象。GTP結(jié)合在細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)過程中扮演著關(guān)鍵角色，參與調(diào)節(jié)眾多細(xì)胞活動(dòng)；糖胺聚糖結(jié)合與細(xì)胞間的相互作用和信號(hào)傳遞密切相關(guān)；谷氨酸作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，其結(jié)合過程的異常很可能會(huì)影響神經(jīng)元的興奮性以及突觸的可塑性。

從細(xì)胞組成部分分析，谷氨酸能突觸、遠(yuǎn)端軸突和SNARE復(fù)合體等相關(guān)術(shù)語(yǔ)顯著富集。谷氨酸能突觸是大腦中重要的興奮性突觸，其功能異常與多種神經(jīng)精神疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)；遠(yuǎn)端軸突負(fù)責(zé)神經(jīng)信號(hào)的長(zhǎng)距離傳導(dǎo)；SNARE復(fù)合體則在囊泡與細(xì)胞膜的融合過程中發(fā)揮著不可或缺的作用，這一過程直接影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。

這項(xiàng)研究首次全面地對(duì)抑郁癥患者死后大腦組織中EVs的蛋白質(zhì)組進(jìn)行了剖析，揭示了大腦EVs蛋白質(zhì)組與大塊組織的差異，以及抑郁癥患者大腦EVs中蛋白質(zhì)的異常表達(dá)與突觸功能之間的緊密關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)為我們理解抑郁癥的病理生理學(xué)提供了全新的視角，對(duì)于確定新的治療靶點(diǎn)和生物標(biāo)志物具有重要意義，為開發(fā)更有效的抑郁癥治療方法奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

雖然目前我們距離徹底攻克抑郁癥還有一段很長(zhǎng)的路要走，但這項(xiàng)研究無(wú)疑是前進(jìn)道路上的重要一步。它讓我們看到了戰(zhàn)勝抑郁癥的希望，相信隨著科研人員的不斷努力，未來(lái)我們一定能夠找到更加精準(zhǔn)、有效的治療方案，幫助那些深受抑郁癥困擾的患者擺脫病痛，重新找回生活的陽(yáng)光和快樂。（生物谷Bioon.com）