Science：科學家識別出與控制機體體重相關(guān)的多個基因突變

如今，肥胖在全球范圍內(nèi)造成了大量且不斷增長的疾病負擔，身體肥胖具有高度的遺傳性，對人類遺傳學的研究或許能帶來生物學和治療方面的一些見解和啟示。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science上題為“Sequencing of 640，000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity”的研究報告中，來自美國再生元制藥公司等機構(gòu)的科學家們通過研究分離到了多個在機體體重控制上扮演著關(guān)鍵角色的基因突變，文章中研究人員描述了他們?nèi)绾畏蛛x到這些突變體，并討論了未來開發(fā)治療肥胖的新型療法的可能性。

圖片來源：https://science.sciencemag.org/content/373/6550/30

此前研究結(jié)果表明，肥胖實際上要遠比我們認為地復雜得多，盡管體重增加與暴飲暴食、吃錯了食物以及缺乏鍛煉有關(guān)，但確實某些人出現(xiàn)肥胖的風險要比其他人高；這篇研究報告中，研究人員在不同人群中尋找了可能導致人群體重差異的遺傳突變/差異。

人類基因組大約有30億個堿基對，此前研究表明，大部分的堿基對在人群之間都是相同的，只有幾百萬個突變體主要負責引發(fā)不同人群之間的差異，在這些突變體中，很多基因突變體都是非編碼的，這就意味著其并不攜帶指令來告訴細胞制造蛋白質(zhì)。為此研究人員重點對那些能編碼蛋白的基因突變體進行研究，即構(gòu)成外顯子組的基因突變體，因為這些突變體是唯一可能能控制機體體重的突變體。為了尋找到外顯子組的差異，研究人員對來自美國、英國和墨西哥共計645，626名參與者的組織樣本進行遺傳學分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了16個基因突變體與機體體重維持或控制密切相關(guān)。

基于外顯子組測序?qū)MI相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)。

圖片來源：Parsa Akbari, et al. Science (2021). DOI:10.1126/science.abf8683

隨后研究人員在小鼠機體中測試了一種基因突變體，并將這些攜帶突變體的小鼠與不攜帶突變體的小鼠進行對比，通過給予其喂食相同的高脂肪飲食，研究者發(fā)現(xiàn)，攜帶基因突變體的小鼠往往會獲得更多的體重。盡管目前研究人員的研究結(jié)果尚處于初步階段，但相關(guān)研究結(jié)果暗示了后期他們開發(fā)治療方法的可能性，這些治療方法或能克服因與體重相關(guān)的基因突變體而導致的對蛋白質(zhì)生產(chǎn)的控制。

綜上，本文研究結(jié)果表明，通過對G蛋白偶聯(lián)受體GPR75的抑制或許有望作為一種治療肥胖的新型策略，同時還闡明了利用大規(guī)模外顯子組測序?qū)τ谧R別大規(guī)模效應(yīng)編碼突變體關(guān)聯(lián)以及復雜特性的藥物靶點的強大力量。（生物谷Bioon.com）