Science：科學(xué)家識別出與控制機體體重相關(guān)的多個基因突變

如今，肥胖在全球范圍內(nèi)造成了大量且不斷增長的疾病負(fù)擔(dān)，身體肥胖具有高度的遺傳性，對人類遺傳學(xué)的研究或許能帶來生物學(xué)和治療方面的一些見解和啟示。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Science上題為“Sequencing of 640，000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity”的研究報告中，來自美國再生元制藥公司等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究分離到了多個在機體體重控制上扮演著關(guān)鍵角色的基因突變，文章中研究人員描述了他們?nèi)绾畏蛛x到這些突變體，并討論了未來開發(fā)治療肥胖的新型療法的可能性。

圖片來源：https://science.sciencemag.org/content/373/6550/30

此前研究結(jié)果表明，肥胖實際上要遠(yuǎn)比我們認(rèn)為地復(fù)雜得多，盡管體重增加與暴飲暴食、吃錯了食物以及缺乏鍛煉有關(guān)，但確實某些人出現(xiàn)肥胖的風(fēng)險要比其他人高；這篇研究報告中，研究人員在不同人群中尋找了可能導(dǎo)致人群體重差異的遺傳突變/差異。

人類基因組大約有30億個堿基對，此前研究表明，大部分的堿基對在人群之間都是相同的，只有幾百萬個突變體主要負(fù)責(zé)引發(fā)不同人群之間的差異，在這些突變體中，很多基因突變體都是非編碼的，這就意味著其并不攜帶指令來告訴細(xì)胞制造蛋白質(zhì)。為此研究人員重點對那些能編碼蛋白的基因突變體進(jìn)行研究，即構(gòu)成外顯子組的基因突變體，因為這些突變體是唯一可能能控制機體體重的突變體。為了尋找到外顯子組的差異，研究人員對來自美國、英國和墨西哥共計645，626名參與者的組織樣本進(jìn)行遺傳學(xué)分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了16個基因突變體與機體體重維持或控制密切相關(guān)。

基于外顯子組測序?qū)MI相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)。

圖片來源：Parsa Akbari, et al. Science (2021). DOI:10.1126/science.abf8683

隨后研究人員在小鼠機體中測試了一種基因突變體，并將這些攜帶突變體的小鼠與不攜帶突變體的小鼠進(jìn)行對比，通過給予其喂食相同的高脂肪飲食，研究者發(fā)現(xiàn)，攜帶基因突變體的小鼠往往會獲得更多的體重。盡管目前研究人員的研究結(jié)果尚處于初步階段，但相關(guān)研究結(jié)果暗示了后期他們開發(fā)治療方法的可能性，這些治療方法或能克服因與體重相關(guān)的基因突變體而導(dǎo)致的對蛋白質(zhì)生產(chǎn)的控制。

綜上，本文研究結(jié)果表明，通過對G蛋白偶聯(lián)受體GPR75的抑制或許有望作為一種治療肥胖的新型策略，同時還闡明了利用大規(guī)模外顯子組測序?qū)τ谧R別大規(guī)模效應(yīng)編碼突變體關(guān)聯(lián)以及復(fù)雜特性的藥物靶點的強大力量。（生物谷Bioon.com）